Akcja pierwszego sezonu Prison Break odbywa się niemalże wyłącznie w więzieniu i tylko nieliczne akcje mają miejsce poza murami Fox River. W więzieniu, Michael Scofield robi wszystko, by uwolnić - ponoć - niewinnie skazanego na śmierć brata - Lincolna. Przed dostaniem się do jednej z cel więzienia, skrupulatnie przygotowuje plan ucieczki, jednak kiedy jest na miejscu wszystko ulega zmianom i Michael musi nieźle kombinować by wyjść cało z opresji. Tymczasem, poza dobrze strzeżonymi murami placówki więziennej, najbliżsi rodziny robią wszystko by pomóc dwójce osadzonych w zakładzie karnym.

Lista Odcinków I serii:
1. Pilot
2. Allen
3. Cell test
4. Cute Poison
5. English, Fitz or Percy
6. Riots, Drills and the Devil, Part 1
7. Riots, Drills and the Devil, Part 2
8. The Old Head
9. Tweener
10. Sleight of Hand
11. And Then There Where 7
12. Odd Man Out
13. End Of The Tunnel
14. The Rat
15. By the Skin and the Teeth
16. Brothers Keeper
17. J-Cat
18. Bluff
19. The Key
20. Tonight
21. Go
22. Flight